Inledning

Termen excitotoxin introducerades av John Olney på '70-talet för att beskriva neurotoxiska egenskaper hos aminosyrorna glutamat (Glu) och aspartat (Asp) och deras analoger. Dessa endogena aminosyror har varit kända att producera membran depolarisation i neuroner sedan tidigt '60-tal. Sedan dess har dessa substanser och flera andra visat sig vara starka excitatoriska neurotransmittorer.

Endogena excitotoxin:	Exogena excitotoxin:
Glutamat	Kaininsyra
Aspartat	Domoinsyra
Quinolinsyra	BOAA₂
NAAG₁	BMAA₃
L-Homocysteat	Iboteninsyra
L-Cystein sulfinat	Quisqualinsyra
L-Cystein	Willardiin

Tabell 1: Några endogena och exogena excitotoxin.
_{1. N-Acetyl-aspartylglutamat}
_{2. Beta-N-Oxalamino-L-alanin}
_{3. Beta-N-Metylamino-L-alanin}

Excitatoriska aminosyror är inblandade i inlärningsförmågan, minnet, känseln, kardiovaskulär- och neuroendokrin kontroll och många andra vitala funktioner. Mekanismen hos dessa neurotransmittorer är väl kända och det har lagts ner mycket arbete för kunskap om excitatoriska aminosyrors receptorfarmakologi.
Vi är ett åldrande samhälle och demens och neurodegenerativa sjukdomar i den äldre populationen är ett växande medicinskt och socialt problem. Om excitatoriska aminosyror utgör en riskfaktor kan vi förebygga genom att avlägsna de exogena källorna från riskpersoner. Neurotoxiner från industri och miljö är generellt riskfaktorer för människan men barn och äldre är speciellt illa utsatta.

Excitotoxin kan i djurmodeller framkalla mänskliga sjukdomar som epilepsi eller olika demensformer vilket gör dessa substanser intressanta för förståelsen av sjukdomarna. Många läkemedel bygger på inhibering av excitotransmittorerna.

Matförgiftningar av skaldjur med hög halt domoinsyra har orsakat hjärnskador, demens och t o m död hos äldre personer. Larytism och cassavism är neurodegenerativa tillstånd associerade med intag av baljväxter respektive bitter cassavarot med naturligt förekommande BOAA . Plantassocierad neurotoxicitet är en viktig faktor till morbiditet i u-länder som skulle kunna förhindras.

Glutamat tillsätts i en mängd olika livsmedel trots vetenskapliga bevis för att ämnet fritt kan penetrera vissa hjärnregioner och snabbt förstöra neuron genom att hyperaktivera excitatoriska receptorer (glutamat, aspartat, NMDA). Genom åren har neurovetenskapen identifierat flera andra substanser, med Glu liknande neurotoxisk effekt, som medvetet tillsätts eller redan existerar i livsmedel. Bland dessa hittar vi L-aspartat (som finns i aspartam), L-cyctein och andra relaterade svavelaminosyror iv.

Vi ska i den här reviewartikeln titta närmare på faktorer som bidrar till att excitatoriska neurotransmittorer blir neurotoxin. Koncentrationen har lagts på glutamats effekt på CNS.

Innehållsförteckning Nästa sida